आणविक विज्ञान के अंतर्राष्ट्रीय जर्नल

सोलह संरचनात्मक रूप से संबंधित मोनोअनिओनिक गोल्ड (III) बीआईएस (डाइथियोलीन/डिसेलेनोलीन) परिसरों के जैविक गुणों का मूल्यांकन किया गया। कॉम्प्लेक्स सोने के परमाणु से जुड़े हेटेरोएटम की प्रकृति में भिन्न होते हैं (डायथियोलीन के लिए एयू एस, डिसेलिनोलीन के लिए एयूएसई), थियाजोलिन रिंग (मी, एट, पीआर, आईपीआर और बू) के नाइट्रोजन परमाणु पर प्रतिस्थापन, की प्रकृति एक्सोसाइक्लिक परमाणु या परमाणुओं का समूह (O, S, Se, C(CN)₂) और काउंटर-आयन (Ph₄पी⁺या आदि₄एन⁺ ) सभी परिसरों की कैंसर विरोधी और रोगाणुरोधी गतिविधियों की जांच की गई, जबकि एचआईवी-विरोधी गतिविधि का मूल्यांकन केवल चयनित परिसरों के लिए किया गया था। अधिकांश परिसरों ने क्रमशः सिस्प्लैटिन-संवेदनशील और सिस्प्लैटिन-प्रतिरोधी डिम्बग्रंथि के कैंसर कोशिकाओं A2780 और OVCAR8 के खिलाफ प्रासंगिक एंटीकैंसर गतिविधियों को दिखाया। ऊष्मायन के 48 घंटे के बाद, आईसी₅₀ मान 0.1–8 माइक्रोन (A2780) और 0.8–29 माइक्रोन (OVCAR8) के बीच थे। Ph . के साथ परिसर₄पी⁺([[पी]) काउंटर-आयन अपने Et . की तुलना में सामान्य रूप से अधिक सक्रिय होते हैं₄एन⁺([[एन]) एनालॉग्स, पेश करते हैं IC₅₀ परिमाण के समान क्रम में या ऑरानोफिन से भी कम मान। जेब्राफिश भ्रूण मॉडल में अध्ययन ने आगे दिखाया कि, उनके चिह्नित एंटीकैंसर प्रभाव के बावजूद, [पी ] काउंटर-आयन ने विवो विषाक्तता में कम प्रदर्शन किया। सामान्य तौर पर, ऑक्सीजन या येलिडेनेमेलोनोनिट्राइल (C(CN) द्वारा सल्फर का बहिःचक्रीय विनिमय)₂ ) यौगिकों की विषाक्तता को बढ़ाया। अधिकांश परिसरों में [पी] काउंटर आयन ने के खिलाफ असाधारण एंटीप्लाज्मोडियल गतिविधि का प्रदर्शन कियाप्लास्मोडियम बरघीपरजीवी यकृत चरण, सबमाइक्रोमोलर आईसी . के साथ₅₀ 400-700 एनएम से लेकर मान। इसके विपरीत, अधिकांश परिसरों के लिए जीवाणुरोधी/कवक गतिविधियां उच्चतम थीं [एन ] काउंटर-आयन। ऑरानोफिन और दो चयनित परिसर [पी][औएसबीयू(=एस)] और [पी [AuSEt(=S)] ने TZM-bl कोशिकाओं में एचआईवी-विरोधी गतिविधि प्रस्तुत नहीं की। चयनित परिसरों के लिए यंत्रवत अध्ययन इस विचार का समर्थन करते हैं कि थिओरेडॉक्सिन रिडक्टेस, लेकिन डीएनए नहीं, इनमें से कुछ परिसरों के लिए एक संभावित लक्ष्य है। परिसरों [पी] [एयूएसबीयू(=एस)], [पी] [एयूएसईटी(=एस)], [पी] [एयूएसईटी(=से)] और [पी ] [AuSeiPr(=S)] ने मानव सीरम एल्ब्यूमिन (HSA) की प्रतिदीप्ति तीव्रता का एक मजबूत शमन प्रदर्शित किया, जो इस प्रोटीन के साथ एक मजबूत बातचीत का संकेत देता है। कुल मिलाकर, परिणाम इन परिसरों की आशाजनक जैविक गतिविधियों को उजागर करते हैं, नैदानिक ​​प्रयोज्यता के साथ भविष्य के दवा उम्मीदवारों के रूप में उनके आगे के मूल्यांकन की गारंटी देते हैं।पूरा लेख

कैनबिडिओल (सीबीडी) एक गैर-साइकोएक्टिव फाइटोकैनाबिनोइड है जिसकी कैंसर के उपचार में सुरक्षा और प्रभावकारिता के लिए चर्चा की गई है। इसी वजह से हमने ट्रिपल नेगेटिव ह्यूमन ब्रेस्ट कैंसर पर इसके इस्तेमाल के बारे में पूछताछ की है। एमडीए-एमबी-231 पर सीबीडी के जैविक प्रभावों का विश्लेषण करते हुए, हमने दिखाया है कि संस्कृति माध्यम में सीबीडी खुराक और सीरम सांद्रता दोनों ही इसके परिणामों को प्रभावित करते हैं; इसके अलावा, प्रकाश प्रकीर्णन अध्ययनों से पता चला है कि सीरम एक सर्फेक्टेंट एजेंट के रूप में कार्य करके सीबीडी एकत्रीकरण स्थिति को प्रभावित करता है। कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के संयोजन में सीबीडी पर औषधीय अध्ययन से पता चलता है कि सीबीडी मानक परिस्थितियों में विकसित एमडीए-एमबी-231 पर सिस्प्लैटिन द्वारा लगाए गए साइटोटोक्सिक प्रभाव के खिलाफ एक सुरक्षात्मक कार्रवाई करता है। इसके अलावा, एक कम सीरम स्थिति (0.5%) में, एक थ्रेशोल्ड एकाग्रता (5 माइक्रोन) से शुरू होकर, सीबीडी समुच्चय बनाता है, साइटोस्टैटिक एंटीप्रोलिफेरेटिव परिणाम देता है, और ऑटोफैगी को सक्रिय करने वाले सेल चक्र गिरफ्तारी को बढ़ावा देता है। दहलीज से ऊपर की खुराक पर, सीबीडी एक अत्यधिक साइटोटोक्सिक प्रभाव डालता है जो बुदबुदाती कोशिका मृत्यु को प्रेरित करता है। अंत में, IGF-1 और EGF, CBD समुच्चय के हानिकारक परिणामों से कोशिकाओं की रक्षा करने वाले CBD के एंटीप्रोलिफ़ेरेटिव प्रभाव का विरोध करते हैं। अंत में, सीबीडी प्रभाव भौतिक स्थिति और एकाग्रता के साथ दृढ़ता से जुड़ा हुआ है जो उपचारित कोशिकाओं तक पहुंचता है, अधिकांश शोध पत्रों में मापदंडों को ध्यान में नहीं रखा जाता है।पूरा लेख

क्रोनिक हाइपरग्लेसेमिया प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) में असामान्य वृद्धि को ट्रिगर करता है जो मधुमेह मेलिटस (डीएम) और मोतियाबिंद के रोगियों में अंधापन की ओर जाता है। इस अध्ययन में, फ्रुक्टोज-प्रेरित डीएम वाले जानवरों के लेंस एपिथेलियल कोशिकाओं (एलईसी) में आरओएस उत्पादन पर डैपाग्लिफ्लोज़िन, मेटफॉर्मिन और रेस्वेराट्रॉल के प्रभावों की जांच की गई। एलईसी को डीएम के बिना या डायबिटिक रेटिनोपैथी से रहित डीएम के रोगियों से अलग किया गया था। डीएम को प्रेरित करने के लिए जानवरों को 8 सप्ताह के लिए 10% फ्रुक्टोज के साथ इलाज किया गया था, जिसे रक्तचाप और सीरम मापदंडों की निगरानी करके सत्यापित किया गया था। दवा उपचार के लिए, 2 सप्ताह के लिए 1.2 मिलीग्राम / दिन डैपाग्लिफ्लोज़िन दिया गया, 500 मिलीग्राम / किग्रा / दिन मेटफॉर्मिन दिया गया, और 10 मिलीग्राम / किग्रा / दिन रेस्वेराट्रोल दिया गया। डायहाइड्रोएथिडियम का उपयोग अंतर्जात O . को दागने के लिए किया गया था₂मैं^- LECs के विवो में उत्पादन। सुपरऑक्साइड का उत्पादन डीएम के मोतियाबिंद या डीएम के बिना रोगियों में व्यक्त किया गया था। सोडियम-ग्लूकोज कोट्रांसपोर्टर 2 (SGLT2), ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर 1 (GLUT1), GLUT5, निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड फॉस्फेट (NADPH) ऑक्सीडेज सबयूनिट p47 / p67-phox, NOX4 और RAGE का कम रूप डीएम के साथ LECs में काफी बढ़ गया था। इसके अलावा, डैपाग्लिफ्लोज़िन उपचार ने GLUT5, p47/p67-phox, NADPH ऑक्सीडेज 4 (NOX4) और उन्नत ग्लाइकेशन एंड प्रोडक्ट्स (रेज) अभिव्यक्तियों के लिए रिसेप्टर को कम कर दिया। इसके विपरीत, मेटफॉर्मिन या रेस्वेराट्रोल ने p47-phox, GLUT5 और SGLT2 अभिव्यक्तियों को बाधित किया, लेकिन परमाणु कारक एरिथ्रोइड 2-संबंधित कारक 2 (NRF2) को नहीं। सारांश में, SGLT2 निष्क्रियता और ROS कमी के माध्यम से डैपाग्लिफ्लोज़िन, मेटफॉर्मिन या रेस्वेराट्रोल डाउन-रेगुलेटेड p47-phox एक्सप्रेशन। इन महत्वपूर्ण निष्कर्षों का अर्थ है कि डीएम रोगियों के मोतियाबिंद में ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने के लिए SGLT2 को अवरुद्ध किया जा सकता है।पूरा लेख

कोल्ड स्टोरेज के कारण होने वाली बागवानी फसलों की द्रुतशीतन चोट (CI) को कम करने के लिए नियंत्रित वातावरण (CA) का उपयोग किया गया है। हालांकि, आड़ू फल संवेदी गुणवत्ता और सीआई से पीड़ित स्वाद से संबंधित रसायनों पर सीए उपचार के प्रभाव काफी हद तक अज्ञात हैं। यहाँ, हमने आड़ू के फलों को CA के तहत 5% O . के साथ संग्रहीत किया है₂और 10% सीओ₂ 0 ℃ पर 28 d तक और उसके बाद 20 ℃ (28एस3) पर बाद में 3 डी शेल्फ-लाइफ। CA ने 28S3 पर मांस के भूरेपन को काफी कम कर दिया और संवेदी गुणवत्ता में सुधार किया। हालांकि विस्तारित कोल्ड स्टोरेज के दौरान कुल वाष्पशील में गिरावट आई, सीए ने 28S3 पर नियंत्रण की तुलना में अस्थिर एस्टर और लैक्टोन की उच्च सामग्री जमा की। उपभोक्ता स्वीकार्यता के साथ कुल 14 वाष्पशील सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध थे, जिनमें मुख्य रूप से तीन C6 यौगिक, तीन एस्टर और चार लैक्टोन शामिल हैं जो फैटी एसिड लिपोक्सिनेज (LOX) मार्ग से प्राप्त होते हैं। इसके अनुरूप, जीन के अभिव्यक्ति स्तर सहितपीपीएलओएक्स1, हाइपरऑक्साइड लाइसेजपीपीएचपीएल1और अल्कोहल एसाइलट्रांसफेरेज़पीपीएएटी1 एस्टर और लैक्टोन के परिवर्तन के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध थे। सीए ने कोल्ड स्टोरेज के तहत सुक्रोज की मात्रा और फैटी एसिड की असंतृप्ति की डिग्री को बढ़ा दिया, जिससे हमें ठंडे तनाव के प्रतिरोध के तंत्र को स्पष्ट करने के लिए सुराग मिले। परिणामों ने सुझाव दिया कि कोल्ड स्टोरेज के तहत आड़ू के फलों के सीआई को कम करके सीए उपचार ने संवेदी गुणवत्ता में सुधार किया।पूरा लेख

हालांकि स्ट्रोक मौत और विकलांगता के दुनिया के प्रमुख कारणों में से एक है, और इन विट्रो और पशु-आधारित अनुसंधान में व्यापक आधार पर एक हजार से अधिक उम्मीदवार न्यूरोप्रोटेक्टिव दवाओं का प्रस्ताव किया गया है, इस्केमिक स्ट्रोक के रोगियों के लिए एक प्रभावी न्यूरोप्रोटेक्टिव / रिस्टोरेटिव थेरेपी अभी भी गायब है। विशेष रूप से, नैदानिक ​​​​अध्ययनों में न्यूरोप्रोटेक्टिव यौगिकों की उच्च दुर्घटना दर हमें पर्याप्त निष्ठा के साथ मानव इस्केमिक प्रतिक्रियाओं को पुन: व्यवस्थित करने के लिए वर्तमान में इस्केमिक स्ट्रोक अनुसंधान के लिए उपयोग किए जाने वाले इन विट्रो मॉडल की क्षमता पर सवाल उठाना चाहिए। इस्केमिक स्ट्रोक क्षेत्र नैदानिक ​​​​परिणामों की अधिक सटीक भविष्यवाणी करने के लिए, इन विट्रो में पारंपरिक और प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में विवो मॉडल के बगल में, बेहतर शारीरिक प्रासंगिकता के साथ इन विट्रो मॉडल में अधिक जटिल के कार्यान्वयन से बहुत लाभान्वित होगा। इस समीक्षा में, हम इस्केमिक स्ट्रोक अनुसंधान में उपयोग किए जाने वाले इन विट्रो मॉडल में वर्तमान पर चर्चा करते हैं और मानव इस्केमिक स्ट्रोक मॉडलिंग के लिए इन विट्रो मॉडल के अनुमानित मूल्य का निर्धारण करने वाले मुख्य कारकों का वर्णन करते हैं। इसके आलोक में, मानव-आधारित 3D मॉडल, जिसमें माइक्रोफ्लुइडिक्स तकनीक के उपयोग के साथ या बिना कई प्रकार के सेल शामिल हैं, मानव इस्केमिक प्रतिक्रियाओं को बेहतर ढंग से पुनर्पूंजीकृत कर सकते हैं और इन विट्रो और विवो में पशु-आधारित के बीच अनुवाद संबंधी अंतर को पाटने की क्षमता रखते हैं। नैदानिक ​​​​परीक्षणों में मॉडल और मानव रोगी।पूरा लेख